手性α-联烯醇是一类含有相邻的联烯和羟基官能团的化合物，不仅存在于诸多天然产物及药物活性分子中，还具有多样化的反应活性，例如可以发生环加成、环化异构化、亲电加成和钯催化的偶联等各类反应。目前文献报道的合成方法主要集中于构筑具有单一手性中心的产物，可同时构建联烯轴手性和醇中心手性的方法却报道较少，主要是通过手性原料转化或者使用活化的亲核试剂参与反应。因此，如何使用简单易得原料通过不对称催化同时构建α-联烯醇的轴手性和中心手性仍然是一个挑战。近日，西湖大学王兆彬团队使用丰产金属铬的配合物作为催化剂，易得的外消旋炔丙基溴化物及醛类化合物为反应组分，发展了一种新型的手性汇聚式α-联烯醇合成方法。该反应条件温和，官能团兼容性良好，并且具有优异的区域选择性、非对映选择性及对映选择性（图1）。
图1.铬催化醛的手性汇聚式联烯化反应
在最优的反应条件下，作者对和醛和炔丙基溴的底物范围进行了考察。结果表明，反应对烷基醛、芳基醛、手性α-氨基醛和炔丙基溴均表现出很好的活性和选择性。此外反应不仅对各类官能团具有很好的耐受性，同时也适用于药物衍生的醛类化合物。反应得到的手性联烯醇不仅可以进行亲电环化反应也可以用于天然产物varitriol的合成中。
图2.底物范围及产物应用（详见正文）
作者还开展了一系列机理研究实验，探究反应历程。在自由基捕获实验中，作者分离并表征了相应炔丙基自由基加成产物。此外，还观察到手性配体的ee与所获得产物的ee具有良好的线性效应，该实验结果支持在关键的不对称碳碳成键反应过渡态内只有单一配体金属铬络合物。基于上述结果和已有文献报道，作者提出了以下可能的催化循环：
图3.可能的反应机理
综上，西湖大学王兆彬团队发展了一种铬催化二级炔丙基溴化物与醛的不对称还原偶联反应，为含有两个或者三个连续手性中心的手性α-联烯醇的合成提供了一种简便高效的方法。
上述成果近期发表在Angew.Chem.Int.Ed.上，西湖大学理学院王兆彬研究员为该论文通讯作者，张丰华博士后为论文的第一作者。
原文（扫描或长按